Kung ang Quattrocento ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pluralidad ng mga masining na sentro, na pinuno nito ay ang "malaking pagawaan" ng Florentine, pagkatapos ay sa sumunod na siglo ang Roma ay naging pangunahing sentro. Sa parehong oras, ang isa pang sentro ng sining ay umuunlad, na sa hinaharap ay magiging napaka-maimpluwensyang: Venice.
Ngunit sa unang dalawampung taon ng Cinquecento, si Florence pa rin ang kabisera ng sining. Doon nagtrabaho si Raphael, na dumating upang pag-aralan ang gawain nina Leonardo, Michelangelo at Fra Bartolommeo, pati na rin upang maunawaan ang mga subtleties ng anatomy, ang pamamaraan ng ilaw at sentimental expression. Sa kanyang pananatili sa Florence, nagpinta siya ng maraming Madonnas, kasama ang isang magandang hardinero na puno ng lambing. Ipinatawag sa Roma ni Papa Julius II noong 1508, nakatanggap siya ng utos na pintura ang mga pansariling silid papal (stanza) ng Palasyo ng Vatican, na kung saan ay ang simula ng kanyang masinsinang gawain sa paglilingkod sa Holy See.
Bilang karagdagan sa mga gawaing ito, para sa pagpapatupad ng kung saan lumilikha siya ng kanyang sariling pagawaan, ang artist ay nakikibahagi sa pagpipinta ng madali, lalo na, isinulat niya si St. Michael, na kinomisyon ni Lorenzo Medici bilang isang regalo kay Francis I. Ngayon ang pagpipinta na ito ay bahagi ng koleksyon ng Louvre, pati na rin ang isa pa - isang maliit - sina St. Michael at St. George, marahil ay isinulat para sa Duke ng Montefeltre.
Ang mga brush ni Raphael, bilang karagdagan, ay nabibilang sa maraming kapansin-pansin na tunay na mga larawan, halimbawa, ang larawan ni Baldassare Castiglione. Sa loob ng tatlong siglo, ang gawa ni Raphael ay napakapopular, kabilang ang sa France. Ang paglikha ng alamat sa paligid ng kanyang pangalan ay bahagyang napadali ng biglaang pagkamatay ng master sa edad na tatlumpu't pito.
